El 22 de mayo arrancaba el segundo Grand Slam del año: Roland Garros. En ellas se enfrentaría a Novak Djokovic, quien, tras cuatro horas y once minutos, en el mejor partido del torneo y que por momentos llegó a alcanzar tintes épicos, lograba derrotar a Nadal por 3-6, 6-3, 7-6 y 6-2. El serbio infligía de esta forma la tercera derrota en la carrera de Nadal en Roland Garros y la primera desde 2015 (cuando también cayó ante Djokovic), además consigue derrotar al español por trigésima vez, camiseta atletico de madrid 2022 dejando el cara a cara entre ambos en 28-30 favorable al serbio.